Evalúar el efecto de espironolactona sobre la progresión de la nefropatía diabética y la expresión del factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) en ratas diabéticas estreptozotocina-inducidas.

Ratas macho Holtzman fueron aleatorizados para recibir estreptozotocina (grupo diabético) o citrato buffer (grupo control). Las ratas diabéticas fueron tratadas con espironolactona (50mg/kg/día, gavaje) o con "vehicle" durante 12 semanas. Al final del experimento, el riñon izquierdo se utilizo para el análisis histomorfométrico, mientras que el riñon derecho se destino para el análisis del contenido de colágeno y de la expresión génica del CTGF mediante RT-PCR.

La diabetes produjo un incremento significativo en los niveles de glucosa y creatinina sérica. Estos parámetros no se modificaron por la administración de espironolactona. El área glomerular, la expansión mesangial y el contenido de colágeno se incrementaron significativamente en las ratas diabéticas. La administración de espironolactona previno estos cambios en las ratas diabéticas. La hiperglucemia provoco un incremento significativo en la expresión del CTFG en la corteza renal de las ratas diabéticas. El tratamiento con espironolactona previno el incremento de la expresión del CTGF.

Espironolactona reduce significativamente los cambios morfológicos renales producidos por la diabetes a través de efectos glucosa independientes. Estos resultados sugieren que espironolactona tendría un importante rol en la prevención de la nefropatía diabética, al suprimir directamente la acumulación de MEC mediada por el CTGF.

Comparar los pacientes con hemorragia digestiva alta (HDA) por úlcera péptica Helicobacter pylori positivo con los pacientes con HDA por úlcera péptica Helicobacter pylori negativo, en complicaciones de mortalidad y resangrado.

Se realizó un estudio de cohortes, incluyendo a los pacientes mayores de 14 años con diagnóstico de HDA en cuya endoscopia alta se identificó como origen del sangrado a úlceras gástricas o duodenales. Los pacientes con uso reciente de AINES, otra causa de sangrado, cirrosis, cirugía gástrica previa, y gestación fueron excluidos. En todos los pacientes se realizó estudio histológico y test rápido de ureasa (TRU) para la búsqueda de H. pylori, tomando biopsias del antro y el cuerpo gástrico para cada prueba. Se definió infección por H. pylori como el resultado positivo de cualquiera de estas dos pruebas, y la infección fue excluida al tener ambas pruebas negativas. Se separó a los pacientes en dos grupos: pacientes con HDA por úlcera péptica con H. pylori, y pacientes con HDA por úlcera péptica sin H. pylori. Se les realizó seguimiento por 30 días para determinar mortalidad y resangrado.

Un total de 70 pacientes se enrolaron al estudio, de los cuales 41 tuvieron úlceras asociadas a H. pylori y 29 úlceras no asociadas a H. pylori. Los pacientes con úlceras no asociadas a H. pylori, en comparación aquellos con H. pylori, tuvieron mayor edad (56 vs 44 años, p=0.03) y mayor presencia de comorbilidades (37% vs 4%, p=0.001). Durante el seguimiento se encontró una tasa de resangrado de 20% y 4% (p=0.059) y mortalidad de 13,79% vs 0% (p= 0.026) para los pacientes con úlceras no asociadas a H. pylori y asociadas a H. pylori respectivamente

Los pacientes que ingresaron con HDA por úlcera péptica H. pylori negativo tienen una mayor tasa de complicaciones, sobre todo mortalidad, en comparación con los pacientes que ingresaron con HDA por úlcera péptica asociada a H. pylori.

El cáncer de mama triple negativo se caracteriza por la ausencia de expresión de receptores hormonales y ausencia de sobreexpresión del factor de crecimiento epidérmico tipo 2 (HER2). En este estudio nosotros mostramos las características clínico demográficas, la respuesta al tratamiento neoadyuvante y las tasas de sobrevida en este grupo de pacientes.

Se realizó un análisis retrosprospectivo de los datos obtenidos de las historias clínicas de las pacientes con cáncer de mama triple negativo que se atendieron en el INEN, durante el período 2002 al 2008. Se incluyeron 90 pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante, y cumplieron con los criterios de ingreso al estudio. Se analizaron las características demográficas, factores de riesgo, características clínicas de presentación, respuesta al tratamiento, sobrevida y patrones de recurrencia de enfermedad.

El promedio de edad al diagnóstico de 40 años, el 15% fueron nulíparas, el 66% presentó sobrepeso u obesidad, el 44% tuvo menarquia precoz, el 77% fueron premenopausicas, el 96% fueron estadíos clínicos localmente avanzados, el 97% fue de tipo ductal infiltrante. Se usaron diversos esquemas de quimioterapia neoadyuvante siendo el más frecuente Adriamicina-Ciclofosfamida / Paclitaxel. El 37% recibió además Radioterapia Neoadyuvante complementaria. Se obtuvo respuesta patológica completa en 11 pacientes (17,2%). En total 32 pacientes (35%) progresaron al tratamiento neoadyuvante, y 26 pacientes (28%) presentaron recurrencia de enfermedad. La sobrevida global estimada a los 5 años es del 46,43% y la sobrevida libre de progresión a los 5 años de 54,86%. De las pacientes que obtuvieron respuesta patológica completa la sobrevida global estimada a los 5 años es del 100%; sin embargo aquellas que tuvieron enfermedad residual disminuye a 53% (p=0,022).

Las pacientes con CMTN de nuestra institución presentaron tasas de respuesta patológica completa similares a las encontradas en otras series internacionales, lo cual se relaciona con excelente sobrevida global y libre de progresión a los cinco años, en comparación a las pacientes con enfermedad residual.

1. Investigar las asociaciones entre testosterona libre y biodisponible con los niveles de hemoglobina (Hb) en varones de altura con y sin eritrocitosis excesiva (EE).
2. Determinar si los niveles de testosterona (T) sérica se asocian al puntaje de mal de montaña crónico (MMC) (4340 m).
3. Monitorizar la respuesta de androstenediona y T a la administración de letrozole, un inhibidor de la aromatasa.
4. Evaluar la relación testosterona sérica y movilidad de espermatozoides a nivel del mar y en la altura.

Se han estudiado varones de Lima (150 m) y de Cerro de Pasco (4340 m). En CP, los varones son agrupados según los niveles de hemoglobina (<21 g/dl y ≥21 g/dl). Se utilizaron cuestionarios para establecer el puntaje de mal de montaña crónico, muestras de sangre en la mañana para el estudio hormonal y niveles de globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG) y niveles de plomo; y una muestra de semen.

Tanto los niveles de T sérica total (r:0.39), T-libre calculada (r:0.41) y testosterona biodisponible (r:0.47) estuvieron asociados con los niveles de hemoglobina en varones en la altura. El análisis de regresión muestra que la hemoglobina correlaciona con cianosis (r=0.49, P<0.01) y con cefalea (r=0.34; P<0.05) pero no con la T-libre calculada (P>0.05). Igualmente, se encontró una significativa correlación entre T-libre (pero no Hb) y parestesia (r=0.41, P<0.01, dificultad respiratoria y/o palpitaciones (r=0.45; P<0.01), tinnitus (r=0.35; P<0.05) y trastornos del sueño (r=0.45; P<0.01). Los varones de Cerro de Pasco con EE (Hb≥21 g/dl) presentaron menores valores de la proporción estradiol/testosterona sérica que los varones sin EE. La proporción Testosterona/androstenediona por unidad de estradiol, es mayor en varones de CP con EE que en aquellos sin EE (P<0.05). A baja altitud, mayores niveles de testosterona sérica se asocian a un mayor porcentaje de espermatozoides muy móviles. En cambio en la altura, esta asociación no existe, lo que evidencia una resistencia del tracto reproductivo a la acción de la testosterona. A nivel del mar se observa una correlación significativa entre testosterona sérica y fructosa corregida verdadera seminal (P<0.05). Esto no ocurre en CP (P>0.05).

la testosterona muestra un importante rol en la etiopatogenia del MMC de manera adicional al efecto de la eritropoyesis excesiva sobre esta patología.